Clinical Pharmacia
ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ? Пишите по адресу: CyriX2003@mail.ru
 

Дмитриева Елена Германовна

фармаколог, фитотерапевт, психолог

Закончила Пермский фарм. институт в 1985 году, потом московскую аспирантуру по фармакологии и клинической фармакологии. Опыт работы разноплановый - более 15 лет (преподаватель, консультант), 7 лет - частная практика. Кроме консультаций, могу делать лекции для специалистов и писать статьи на сайте. Имею авторские методики. Могу обсчитывать все параметры любых лекарств и подбирать любую терапию. Подход к здоровью человека - холистический (целостный). Кроме лечебных программ, могу подбирать оздоровительные программы.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ РАСТИТЕЛЬНОГО И ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ЗОЛОТИСТЫМ СТАФИЛОКОККОМ (STAPHYLOCOCCUS AUREUS)




Иммуномодуляторы растительного и животного происхождения при
лечении  инфекций, вызванных золотистым
стафилококком (Staphylococcus aureus).  Случаи клинического наблюдения.
 
Дмитриева
Елена Германовна, клинический фармаколог
Клиника
«Тейда» г. Иваново.
Введение. Персистирование
инфекции золотистого стафилококка, если ее не лечить, то она опасна для
взрослых и детей, особенно в период беременности (для матери и плода),
новорожденных и детей раннего возраста). 
Наиболее часто
возбудителем инфекции являются Staphylococcus aureus, в том числе устойчивые к метициллину и другим
антибиотикам. При вторичном иммунодефиците стафилококковая инфекция может
встречаться в симбиозе со стрептококками (Streptococcus agalacticae). Инфекция
метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) все больше
распространяется, и специалисты полагают, что заболевание может передаваться от
животных к людям [1]. Владельцы домашних животных, болеющих инфекцией
золотистого стафилококка, подвергаются высокому риску заражения этой инфекцией.
Во время укуса животным золотистый стафилококк может легко проникнуть в
организм человека. Ежегодно приблизительно 60% укусов животными приходятся на
собак и 10-20% - на кошек. Последствия
заражения золотистым стафилококком могут быть самые различные – от гнойника на
коже до пневмонии, сепсиса, менингита, кишечной инфекции, обострения
муковисцидоза.  При этом золотистый
стафилококк относят к условно-патогенным микроорганизмам, способным вызывать заболевание,
но лишь при определенных обстоятельствах. Различные повреждения кожи (травмы,
занозы, трение об одежду, нарушение правил гигиены) - предпосылка к местным
гнойным инфекциям; снижение
иммунитета вследствие других болезней, нарушение питания, стрессы,
гиповитаминозы - предпосылки к общим инфекциям; нарушение правил приготовления и хранения продуктов питания – приводят к
пищевым отравлениям.  Особенно опасными
являются внутрибольничные (госпитальные) инфекции, когда возбудитель, выживший
в условиях постоянного применения дезинфицирующих средств и массового
использования антибиотиков, становится полирезистентным.
Поиск эффективных схем лечения при носительстве золотистого
стафилококка является по-прежнему актуальным. Большой интерес представляют
препараты природного происхождения, обладающие противомикробным действием.
Среди них наше  внимание привлекли
следующие препараты.
 
Антимикробный
спектр сангвиритрина [4]. 
Название
  микроорганизма
Число штаммов
Активность,
  мкг/мл
Staphylococcus
  aureus spp. (в том числе, устойчивые к антибиотикам)
12
1,95-7,8
Staphylococcus
  albus
2
1,95
Streptococcus
  haemolyticus
1
125
Streptococcus
  pyogenes
2
31,2-62,5
Streptococcus
  faecalis
1
62,5
Bacillus
  subtilis
1
3,9
Mycobacterium
  tuberculosis
1
31,2
Escherichia
  cоli
1
7,8
Salmonella
  paratyphy B
1
125
Salmonella
  typhy abdominalis
1
62,5
Shygella
  dysenteria flexnery
1
31,2
Proteus
  vulgaris
1
250
Pseudomonas
  aeruginosa
1
250
Klebsiella
  pneumoniae
1
62,5
Bacillus
  anthracoides
1
1,95-3,9
Entamoeba
  histolytica
1
1,95-7,8
Trichomonas
  vaginalis
1
1,95-3,9
Candida
  albicans
6
15,6-31,2
Candida
  tropicalis
2
31,2
Candida
  pseudotropicalis
2
3,9-15,6
Candida
  krusei
3
7,8-31,2
Candida
  parakrusei
2
15,6-62,5
Candida
  guilliermondii
2
31,2
Achorion
  schonleinii
1
31,2
Epidermophyton
  inguinale
1
125
Microsporum
  canis
4
15,6-31,2
Microsporum
  ferrugineum
1
7,8
Microsporum
  gypseum
2
31,2-62,5
Trichophyton
  crateriforme
1
31,2
Trichophyton
  mentagrophytes granulosum
3
12,5-62,5
Trichophyton
  mentagrophytes interdigitale
3
31,2
Trichophyton
  rubrum
1
25
Trichophyton
  violaceum
1
31,2
Trichophyton
  faviforme
1
15,6-31,2
Cryptococcus
2
12,5-100
Nocardia
1
12,5
Hormodendrum
2
12,5
Aspergillus
2
25-100
Penicillium
2
50-100
Sporotrichum
1
100
Cephalosporium
1
100
Monosporium
1
50
Mucor
1
50
Aктиномицеты
2
6,25-25
 
Характеристика
препаратов: 
1.Деринат
– на основе молок рыб, иммуномодулятор животного происхождения, препарат для
в/мышечного введения. 
2.Сангвиритрин
– представляет собой смесь бисульфатов четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов
сангвинарина и холеритрина, подавляющих бактериальную нуклеазу. Препарат
сангвиритрин обладает иммуномодулирующим действием, увеличивая достоверно общие
Т-лимфоциты, Т-хелперы, уменьшая ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы).
Сангвиритрин способен сделать иммунограмму практически идеальной, достоверно
снижает титры Ig M, G, E (p<0,01). Побочные реакции проявляются редко – от таблеток в
виде диареи,
боли в животе, тошноты и рвоты. Побочные эффекты уменьшаются при приеме
Сангвиритрина после еды, одновременно с сахаром или сиропом (малиновый сироп) –
0,1 % (p<0,01). Могут проявиться
аллергические реакции – у 0, 01% (p<0,05). В месте нанесения
Сангвиритрина - болезненность, зуд, жжение и гиперемию кожи – р-р для наружного
применения - 0,05 % (p<0,01).  
3.Супракс
(Suprax) - цефалоспориновый антибиотик III поколения для орального применения.
Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов).
Назначался 4 пациентам при повторном инфицировании золотистым стафилококком,
чтобы нивелировать проявление диареи на прием супракса, поэтому для устранения
дисбиоза – назначался препарат – сангвиритрин в таблетках – 1 таблетка в день
для взрослых, ½ таблетки для детей 8 лет. Тем самым отработано положительное сочетанное
применение двух препаратов.  
4.Сангвиритрин
– р-р 1 % - разведение в 40 раз для взрослых, для детей в 80 раз – полоскания
зева, спринцевания влагалища, синус-катетеризация. При
разведении 0,2% раствора сангвиритрина в 40 раз получается концентрация 0, 005%.
 
5.Азитрокс – 3 таблетки за 3 суток –
назначался  при сочетанной патологии - сангвиритрин + азитрокс
(азитромицин) = рациональная комбинация при сочетанном носительстве патологии –
носительство Staphylococcus aureus + Streptococcus agalacticae. Тем самым апробировано
положительное сочетанное применение двух препаратов.  
Цель исследования:
Разработка новых
эффективных стандартов
лечения при носительстве Staphylococcus aureus. 
 Материал и методы: Под наблюдением находились 42 пациента с диагнозом ВИД
(вторичный иммунодефицит), носительство
золотистого стафилококка. В 1 группу были включены дети от 8 до 15 лет с
клиническим носительством золотистого стафилококка – 10 человек. Во вторую
группу – были взяты взрослые от 18 до 57 лет – 12 человек (равноценно мужчины и
женщины). Ещё 2 группы детей (10 человек) и взрослых (10 человек) были
контрольными, их лечили общепринятыми методами (антибиотикотерапия -
антибиотики широкого спектра действия). Антибиотерапия назначалась в
контрольной группе – ампициллином (флемоксин) 250 мг 4 раза в день, детям по
125 мг 2 раза в день, назначенным  за 30
минут до еды – 14 дней, линкомицином – по 0.5 г 2 раза день взрослым, по 0, 25 г детям, назначенным через
2 часа после еды – 14 дней.  
Методы
исследования: 
1.Бактериологический анализ в
микробиологической лаборатории центра гигиены. 
2.Иммунограммы 2 уровня сложности. 
3.развернутый клинический анализ
крови. 
Характеристика пациентов. Параллельно были взяты 5 человек с
сопутствующими диагнозами в виде носительства патогенного стрептококка.
Лапароскопия на брюшной полости была выполнена 2 пациенткам на фоне
носительства золотистого стафилококка с отсечением воспаленных тканей. Деринат
кололи пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, в дозе 5 мл в/мышечно через
1 день в монотерапии (курс 5 инъекций). Таблетки сангвиритрина назначались при
носительстве инфекции средней степени тяжести. Детям по 1 таблетке  2 раза в день и взрослым по 4 таблетки – 14
дней – строго после еды через 40 минут. Параллельно назначалось полоскания зева
и носа и спринцевание р-ром сангвиритрина (разведение в 40 раз), если St.aureus был обнаружен у них в ротоглотке
и у молодых женщин во влагалище. Исследовательские группы были все полностью вылечены (бактериологические
анализы с контролем иммунограммы в динамике). Исследование шло с 2007 по 2010
годы. Обработка шла статистическо-корреляционным методом, доказавшим, что
коэффициент достоверности выборки ниже p<0,01.
При контроле после курса
лечения носительства инфекции не наблюдалось (3 контрольных посева сделано было
в микробиологической лаборатории на каждого пациента). 
Таблица «Характеристика пациентов» - общее количество пациентов 42.
Степень тяжести
  состояния больного
Температура
Концентрация
  высеваемого возбудителя
Количество пациентов
  с моно- инфекцией
Количество пациентов с микст-инфекцией 
+ agalacticae
тяжелое
Фебрильная
  
> 38 C
  
10 в 5-6
  степени
2
5
средней
  тяжести
Субфебрильная
> 37 C
10 в 3-4 степени
8
5
легкой
  степени
 
Нормальная
36,6 С  
единичные
  колонии
10
10
 
Диагностика: Анализы на
не специфическую флору производились в Центре гигиены, брались мазки со
слизистой носа, в зеве, во влагалище, в мокроте. При носительстве St.aureus в концентрации
выше 10 в 4 степени и выше – требовали лечения, у них наблюдались клинические
признаки инфекции: скачкообразная, волнообразная температура от субфебрильной
до фебрильной (выше 38, 5). После курса лечения – во всех мазках не было St.aureus. После курса
антибиотикотерапии – наблюдалось только снижение концентрации St.aureus до концентрации 10 в степени 3 (p<0,05). 
Таблица 1. Микробиологические анализы пациентов до лечения
в образцах, взятых из мазков носа, зева, мокроты, влагалища
 
До лечения
После лечения стандартными методами
Концентрация St.aureus 104 – 105
Концентрация St.aureus 101 – 103
p<0,01
 
Таблица 2 – Микробиологические анализы пациентов после
лечения в образцах, взятых из мазков носа, зева, мокроты, влагалища
Лечение сангвиритрином
После лечения стандартными методами
Чистые посевы
Концентрация St.aureus 101 – 103
p<0,01
 
Диаграмма 1 – Результаты иммунологического обследования
пациентов (по иммуноглобулинам)

 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 

 
 
Диаграмма 2 – Результаты иммунологического обследования
пациентов (по показателям клеточного иммунитета)
 

 
 
 
 
 
 
На
основании вышеприведенных результатов установлен диагноз:
вторичный иммунодефицит по В-лимфоцитам – (ВИД по В-лимфоцитам). Иммунограммы делали в динамике наблюдения
– в независимой лаборатории «Инвитро» г.Иваново (p< 0,05). По
результатам иммунограмм, при применении стандартной терапии существенных
изменений в иммунограмме пациентов не произошло. 
Диаграмма 3 – Результаты иммунологического обследования пациентов с учетом
антибиотикотерапии (по иммуноглобулинам)

 
 

 
 
Диаграмма 4 – Результаты иммунологического обследования
пациентов с учетом антибиотикотерапии (по показателям клеточного иммунитета)
Результаты исследований свидетельствуют, что применение кишечно-растворимых
таблеток сангвиритрина в отличие от антибиотикотерапии приводит к нормализации
иммунологических показателей.
Диагностика
реакций стресса по лейкоцитарной формуле (клинические анализы крови
пациентов). 
Таблица 4 – Зависимость форменных элементов
крови от состояния реакций активации при развитии клинических признаков заболевания
Форменные элементы крови
Спокойная активация
Повышенная активация
лимфоциты
28 %
45%
лейкоциты
                       4000
                      6000 
сегментоядерные нейтрофилы
нижняя половина нормы
44
ниже нормы
34
другие элементы
  крови
норма
норма
p<0,01
 
Поскольку при любом соматическом
заболевании происходят изменения в психике, мною проведена диагностика стресса по лейкоцитарной
формуле крови. Полученные результаты обследования до
лечения свидетельствуют о том, что после лечения в группе пациентов, леченных по новым схемам после
проведенного курсового лечения сангвиритрином (таблетки в дозе 0,005 г N 30) инфекционное
воспаление отсутствует, организм пациента с патологической фазы стрессовой
реакции приходит в норму. 
При лечении стандартными схемами в
лейкоцитарной формуле остались патологические изменения в крови, указывающие на
воспаление (лейкоцитоз). 
Таблица 5 – Показатели
крови по лейкоцитарной формуле
Показатели крови
До лечения (носительство инфекции)
После лечения
Лимфоциты
28-33%
18-20
Лейкоциты
7-9 х 109
5 х 109
Сегментоядерные
  нейтрофилы
62
54
Остальные элементы
  крови
норма
Анализы  говорят о стрессовой
реакции организма и о наличии инфекционного воспаления, которые после курсового
лечения сангвиритрином в таблетках в дозе 0,005 г N 30, убирают инфекционное воспаление, организм человека с
патологической фазы стрессовой реакции приходит в норму. 
Обсуждение: 
Представленные результаты клинических наблюдений
свидетельствуют об эффективности сочетанного применения фармакологических
средств и фитотерапии. Сангвиритрин в лекарственной форме - таблетки
с кишечнорастворимым покрытием 0,005
 г, эффективен
при легкой и средней формах тяжести носительства золотистого стафилококка в 98% случаев. Режим дозирования: по 2-4 таблетки в сутки. Детям от
1 года – по 1 таблетке в день (строго после еды). Сангвиритрин, в лекарственной форме
раствор для наружного и местного применения 0,2%, эффективен при
промывании  различных полостей и
слизистых оболочек. Режим дозирования для взрослых
– разведение в 40 раз по 50 мл, 
промывания – 2-4 раза в день, для промывания пазух носа и влагалища –
разведение те же (дозы для взрослых). Для детей –
разведение в 80 раз – по 2 мл из дозатора-шприца.  Применение Сангвиритрина приводит к
практически идеальной иммунограмме, достоверно снижая титры Ig M, G, E (p<0,01). 
Преимуществами сангвиритрина являются широкий
спектр его антимикробного действия, наличие иммуномодулирующего действия,
возможность применения, как в монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками. 
Применение
Дерината  (внутримышечно по 5 мл
через  день взрослым, по 0, 2 мл – детям
5 лет) при тяжелых формах носительства золотистого стафилококка было эффективным в 98%
случаев. Учитывая, что уколы очень болезненные, детям можно назначать
сангвиритрин в таблетках.
Антибиотики недостаточно эффективны при
бактерионосительстве. Они только задерживают рост золотистого стафилококка,
обладая только бактериостатическим действием. 
Все пациенты в
исследовании переносили лечение хорошо. При применении таблеток сангвиритрина у
ряда пациентов наблюдалась небольшая изжога, боли в животе, не требующие отмены
препарата. Внутримышечное введение дерината сопровождалось значительной болью.
У контрольных больных, получавших антибиотикотерапию, побочные эффекты
соответствовали описанным в инструкциях по применению препаратов – амоксициллин
(крапивница), линкомицин (аллергические реакции разной степени
выраженности).   
Результаты лечения: Представлены результаты клинических наблюдений за период  с 2007 по 2010 годы.
Предлагаемые новые эффективные стандарты лечения. 
1.Деринат (раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл) –
иммуномодулирующее средство, представляет собой натрия дезоксирибонуклеат,
получаемый из молок лососевых рыб. 
Иммуномодулирующий
эффект дерината обусловлен стимуляцией В-лимфоцитов, активацией Т-хелперов.
Применение дерината в комплексной терапии позволяет повысить эффективность и
сократить продолжительность лечения, при значительном уменьшении доз
антибиотиков [8].
Разовая
суточная доза для детей до двух лет составляет 0,5 мл; от 2 до 10 лет -1-4 мл
(по схеме: полмиллилитра препарата на каждый год жизни); для детей старше 10
лет – 5 мл [7]. 
2.Сангвиритрина
таблетки с кишечнорастворимым покрытием 0,005 г для применения внутрь. 
3.Сангвиритрина водно-спиртовой  раствор 0,2% - местно (для взрослых -
разведение в 40 раз, для детей - в 80 раз) – полоскания зева, спринцевания
влагалища, синус-катетеризация. При разведении 0,2% раствора сангвиритрина в 40
раз получается концентрация 0, 005%.  
Сангвиритрин – антимикробное средство, представляет собой
смесь бисульфатов четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов сангвинарина и
холеритрина, получаемую из травы маклейи сердцевидной ─ Macleaya cordata (Willd.) R.Br. и маклейи мелкоплодной ─ Macleaya  microcarpa (Maxim.) Fedde семейства Маковые – Papaveraceae.  Сангвиритрин подавляет рост и развитие широкого спектра микроорганизмов, включая
клинические штаммы, обладающие высокой степенью лекарственной резистентности, в
том числе: бактерии рода Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Pyocioneus, Shigella, Escherichia, Enterobacter, Acinetobacter, Serratia, патогенных
простейших рода Trichomonas и Entamoeba, а также патогенных грибов рода Candida, Trichophyton, Microsporum и
ряда других, в том числе возбудителей глубоких микозов (Nocardia, Cryptococcus, Actinomyces)
(табл.1). Длительные пассажи микроорганизмов в присутствии
сангвиритрина не приводят к развитию лекарственной устойчивости к препарату.  В
основе механизма антимикробного действия сангвиритрина лежит подавление
бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок,
перегородок деления, строения нуклеоида [3, 4, 5]. Препарат сангвиритрин
обладает иммуномодулирующим действием, увеличивая достоверно общие Т-лимфоциты,
Т-хелперы, уменьшая ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы).  
4.Супракс (Suprax) - суточная доза составляет 400 мг (1 раз/сут. или по 200 мг 2 раза/сут.).
5.Салаты из
свежей белокочанной капусты – использовать диету на время лечения, кушать
салаты перед едой.
6.азитрокс – 3 таблетки за 3 суток! 
Заключение: 
Рекомендуемые
рациональные схемы лечения:
1.Сангвиритрин, в лекарственной форме таблетки с
кишечнорастворимым покрытием, 0,005
 г (1 таблетка – 5 мг), эффективен при легкой и
средней формах тяжести носительства золотистого стафилококка. Режим дозирования: 5
мг (1 таблетка) по 4 таблетки в сутки – до 14 дней. Детям от 1 года – по 1
таблетке в день (строго после еды). 
2.Деринат – ампулы
по 5 мл через  день взрослым, по 0, 2 мл
– детям 5 лет. Но детям можно назначать сангвиритрин в таблетках, т.к. уколы
очень болезненные. Эффективен при тяжелых формах носительства золотистого
стафилококка – деринат
в/м. Процент эффективности – 98 %.
3.Сангвиритрин, в лекарственной форме
раствор для наружного и местного применения 0,2%, эффективен при
промывании  различных полостей и
слизистых оболочек. Режим дозирования для взрослых
– разведение в 40 раз по 50 мл,  промывания
– 2-4 раза в день, для промывания пазух носа и влагалища – разведение тоже
(дозы для взрослых). Для детей – разведение в 80 раз –
по 2 мл из дозатора-шприца.  
4.Преимуществами сангвиритрина являются: применение его,
как природного антибиотика, как в монотерапии, так и в сочетании с другими
указанными препаратами, как иммуномодулятор растительного происхождения.  
5.Длительные пассажи микроорганизмов в присутствии
сангвиритрина не приводят к развитию лекарственной устойчивости к препарату. 
6.Антибиотики недостаточно эффективны при
бактерионосительстве. 
7.При сочетании
фармакологических средств и фитотерапии - нивелируется побочное действие фармакотерапии.
 
Рекомендуемые
рациональные схемы лечения:
Сангвиритрин + супракс
= рациональная комбинация, позволяющая нивелировать побочное действие
антибиотика (диарея). 
Сангвиритрин +
азитрокс (азитромицин) = рациональная комбинация при сочетанном носительстве
патологии – носительство Staphylococcus aureus + Streptococcus agalacticae.  
Эффективность такого
лечения составляет – до  98%. 
8.При лечении инфекции золотистого
стафилококка рекомендуется контролировать
иммунологические параметры в
динамике  и делать иммунограммы 2 уровня
сложности (все параметры, кроме системы комплемента). 
 
Библиография
1. Mark Enright speaks at Infection Control 2009, Gives a
Microbiological perspective 5th February 2009.
2.Погорельская Л.В., Вичканова С.А., Бунов С.В. Сангвиритрин
– как альтернативный препарат для лечения острых кишечных инфекций. Сборник
материалов конгресса «Традиционная медицина – 2000», г. Элиста, - М.,2000,
с.175-176.
3.Вичканова
С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А. Сангвиритрин
//В кн.: «Лекарственные средства из растений» //М.-2009 (а).-С.246-261.
4.Вичканова
С.А., Колхир В.К., Крутикова Н.М, Адгина В.В., Фатеева Т.В, Сокольская Т.А.
Сангвиритрин – представитель  нового
поколения препаратов антимикробного действия //В кн.: «Химия, технология,
медицина». Сб. науч. Тр., посвящ. 70-летию Всерос. Н.-и. института лекар. и
аром. растений.- М.-2000.- С.300-309. 
5.Вичканова С.А., Крутикова Н.М. Клиническое применение
сангвиритрина           при
дисбактериозе. //Ж. «Врач».- Москва, Издательский дом «Русский врач».-           2012.- №3.-С.64-68.
6.Вичканова С.А.,
Крутикова Н.М. Клиническое применение сангвиритрина при
 
 дисбактериозе у детей //Педиатрия, 2012, №5,
С.101-107. 
 
7.Применение Дерината в педиатрии: Пособие для
практикующих врачей //Под ред.
 
А.И. Кусельмана. –
М.–Тверь: Триада, 2008. – 88 с. 
 


8.Все применяемые препараты входят в Государственный реестр
лекарственных средств России